Cell Death Dis：eIF2α信号参与可调成骨细胞和破骨细胞的平衡

绝经后高血压的骨流失主要是由于骨形成具体成骨细胞核分裂和骨转换成具体大破骨细胞核分裂的失衡所引起的。 Salubrinal是一种合成的化合物，可选择性抑止eIF2α（真核分裂翻译都是在因子2α）的去酪氨酸。 eIF2α酪氨酸可减轻线粒体（ER）应激功用，进而可能会酪氨酸细胞核分裂的自噬功用。在本研究者中都，研究者人员猜测eIF2α频率可以通过促进成骨细胞核分裂的自噬和抑止大破骨细胞核分裂的发育来抑制骨内稳态。为了检验这一猜测，研究者人员使用salubrinal化合物来提升卵巢开刀（OVX）小鼠框架和体内培养细胞核分裂的eIF2α酪氨酸水平。在OVX框架中都，salubinal可以以防粗面线粒体的极度扩张，并可下降酸性囊泡的数量。salubinal可抑制线粒体应激具体频率分子，如Bip，p-eIF2α，ATF4和CHOP，并可通过抑制eIF2α，Atg7，LC3和p62促进成骨细胞核分裂的自噬。 Salubrinal可以显著大大降低OVX所引起的症状，如骨矿物质表面积和骨表面积分数的降低。 Salubrinal还可通过抑止NFATc1（活化T细胞核分裂质1核分裂因子）来促进原代肝脏都是以的成骨细胞核分裂的并存并下降可视的大破骨细胞核分裂的形成。活细胞核分裂成像和RNA干扰看出，Rac1 GTPase参与抑止大破骨细胞核分裂的形成。综上所述，本研究者表明线粒体应激-细胞核分裂自噬这条简而言之在OVX小鼠中都起着举足轻重功用，而维持eIF2α的酪氨酸可以修复骨形成具体的成骨细胞核分裂，抑止NFATc1和Rac1 GTPase则可抑制骨转换成具体的大破骨细胞核分裂。原始记事：Li et al. eIF2α signaling regulates autophagy of osteoblasts and the development of osteoclasts in OVX mice.Cell Death and Disease (2019) 10：921本文；也波尔自然科学（MedSci）原创编译，转载需许可！